导语：春季角结膜炎是一种严重的慢性双眼起病的免疫相关性眼表疾病。大多数患者治疗后效果良好，但是需要季节性治疗。随着患者长大，通常不再发生春季角结膜炎，但这可能需要很多年。一部分春季角结膜炎患者会出现视力丧失，如在角膜瘢痕形成、新生血管形成和弱视的情况下会发生。
01春季角结膜炎的鉴别诊断都有哪些？以下这5点，患者还需深入了解
1、季节性过敏性结膜炎
典型的IgE介导的变态反应，常与鼻炎相关。在花粉含量高的春季到秋季出现这种疾病更加普遍。表现出的显著症状是间歇性瘙痒，然而流泪、结膜红肿、眼睑肿胀、睑结膜滤泡或小乳头是常见但不是非特异性的体征。症状和体征的出现和消退取决于患者接触有害的过敏原。准确的病史，然后进行过敏试验，确定特定的致敏作用。
2、常年性过敏性结膜炎
IgE介导的在全年中出现的过敏原反应，如尘螨、动物皮屑和霉菌，或由于多种致敏因素引起的。它与季节性过敏性结膜炎具有相同的体征和症状；然而常年性过敏性结膜炎表现出持续性的、慢性的轻微症状，因较高或更长时间暴露于过敏原而加剧，并因非特异性刺激因素而加剧。季节性过敏性结膜炎和常年性过敏性结膜炎无角膜病变，从而影响患者的生活质量。
3、特应性角膜结膜炎
IgE介导和非IgE介导的炎症反应，常累及眼睑、结膜和角膜，定义为特应性皮炎的眼部表现。特征性表现是眼睑湿疹和睑缘炎。睑结膜乳头可出现纤维化，有或无角膜缘增厚并出现Tranta点，浅点状角膜炎，角膜溃疡、斑块、浑浊、新生血管。可能出现的并发症有结膜纤维化、单纯疱疹性角膜炎、圆锥角膜、视网膜脱离等，出现持续性视力下降。
4、巨乳头结膜炎
一种眼表面的非过敏性炎症，最常见的是隐形眼镜、义眼、术后缝线和巩膜扣。巨乳头结膜炎的早期阶段可能没有症状，但最初的体征可以通过裂隙灯检查观察到。如由于隐形眼镜的影响，会逐渐出现异物感、瘙痒、视力模糊、黏液产生增加和越来越不耐受，最终可能需要停用。反复机械刺激和异常结膜炎症反应，而出现巨大乳头（≥1mm）。所有类型的隐形眼镜都可能造成结膜微损伤。
5、接触性睑结膜炎
一种对应用于眼睑皮肤或结膜囊的不同物质的迟发性超敏反应。最突出的症状是眼睑发痒和灼热。其特征是水肿、眼睑皮肤发红、湿疹或苔藓形成、明显的结膜充血滤泡。
02春季角结膜炎患者应该如何治疗？患者需要对症治疗，科学服用药物
1、非药物治疗
教育患者和家长了解春季角结膜炎的慢性、复发性和最终消退的性质是治疗的一个非常重要的方面。应指导患者及家属了解春季角结膜炎的持续时间、临床特征和可能的并发症。此外，识别和避免那些可能增加眼部症状的环境过敏原（如花粉、灰尘、动物毛发等）非常有用，同时避免眼睛暴露于诱发因素（即过度暴露于阳光、风和烟）。
戴太阳镜或任何遮阳措施可以减少与空气过敏原的接触，改善畏光症状。使用冷敷可以通过引起结膜血管收缩来减轻瘙痒，从而减少充血和水肿。不含防腐剂的人工泪液有助于稀释和冲洗掉泪膜中的过敏原和炎性介质减轻眼部症状，并且缓解伴随的干眼症。应该避免揉眼，因为揉眼可能导致肥大细胞脱颗粒，增加眼部症状的严重程度。
2、肥大细胞稳定剂
由于肥大细胞脱颗粒是春季角结膜炎发病机制中的一个核心机制，因此使用肥大细胞稳定剂具有预防或减少脱颗粒是春季角结膜炎治疗的一个重要途径。肥大细胞稳定剂如2%或4%色甘酸钠、2%奈多罗米、0.1%洛度沙胺和0.1%吡嘧司特主要通过稳定肥大细胞膜和防止脱颗粒发挥作用，减少细胞因子的分泌，从而减少炎症途径的募集。
虽然色甘酸钠耐受性良好，但由于该药疗效的潜伏期较长，没有立即缓解症状，其疗效有限，且色甘酸钠对已经释放的组胺没有拮抗作用。奈多罗米似乎比色甘酸钠更有效，除稳定肥大细胞，还可抑制其他炎症细胞（如嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞）的趋化、活化和介质释放。洛度沙胺可防止类胰蛋白酶释放并抑制嗜酸性粒细胞活化，其效果优于色甘酸钠。对于有典型春季角结膜炎季节性症状的患者，应在过敏季节开始时开始使用，并在整个季节持续使用。如果肥大细胞稳定剂的单一治疗不足以预防症状，应该用H1受体阻滞剂替代或补充其他抗过敏药物。
3、抗组胺药
抗组胺药竞争性和可逆地阻断组胺受体，缓解眼部瘙痒和红肿，但只能持续很短的时间，所以仅适用于轻度症状。这些药物不影响其他促炎介质，如前列腺素和白三烯，而且作用时间有限需要频繁服用，每天最多4次，长期局部使用的抗组胺药物可能会刺激眼睛。
如0.05%富马酸依美斯汀和0.5%盐酸左旋卡巴斯汀均是选择性的H1受体拮抗剂，其长期疗效优于其他抗组胺药。这可能是由于抑制了细胞因子的产生以及诸如ICAM-1的表面/粘附分子的下调。据报道，在治疗过敏性结膜炎时，依美司汀比左旋卡巴斯汀更有效且耐受性更好。
4、双效抗过敏药物
这是一种新的抗组胺药，通过结合组胺受体阻滞和稳定肥大细胞的特性发挥作用。其中包括阿卡他定、0.1%奥洛他定、0.05％氮卓斯汀滴眼液、0.05%酮替芬。这些药物的主要优点是立即阻断组胺受体迅速发挥作用，从而减轻眼部瘙痒和红肿，同时对稳定肥大细胞有长期益处。所有这些药物都有良好的耐受性和最小的不良反应。
不同的抗组胺药物和肥大细胞稳定剂之间的比较表明，没有足够的证据证明推荐一种药物优于另一种药物，尽管同行评审的文献表明奥洛他定在临床上可能优于其他抗过敏药物，然而阿卡他定在减轻眼部症状方面可能优于奥洛他定。但是目前阿卡他定只在美国获得批准和使用。
5、非甾体抗炎药
非甾体抗炎药通过抑制前列腺素的释放，减少眼部瘙痒和结膜充血症状。但是此药物对角膜病变和乳头大小的作用很小。这些药物的使用与角膜并发症有关，如表面点状角膜炎、角膜浸润和上皮缺损，甚至可能导致角膜融化和穿孔。因此，建议谨慎使用该药物，在部分轻度季节性过敏性结膜炎可短期使用。常见药物如0.5%酮咯酸氨丁三醇、0.1%溴芬酸钠和0.1%双氯芬酸钠。
6、皮质类固醇
皮质类固醇是最有效的消炎药，通常用于治疗中度到重度的春季角结膜炎患者，并且对急性和慢性春季角结膜炎的治疗也是有效的。对于严重威胁视力的疾病发作，可能需要强效类固醇，如0.1%地塞米松和1%强的松龙，但长期和不受控制地使用局部皮质类固醇可能会导致白内障、高眼压和青光眼，还可能增加眼部感染的易感性。
所以患者在长期使用激素治疗春季角结膜炎中必须在专业眼科医生指导下使用并定期检测眼压。0.1%或0.02%氟米龙和0.5%氯替泼诺是较弱的皮质类固醇，其副作用的风险相对较低且较安全，是局部使用皮质类固醇进行短期治疗的理想的药物。
为了降低类固醇引起的并发症的风险，在春季角结膜炎急性期时使用皮质类固醇类药物治疗应短期大剂量冲击，且期间应监测患者的眼压，待症状缓解后一些患者可能需要长期的低剂量局部类固醇来控制症状。
7、钙调磷酸酶抑制剂
环孢素A是一种钙调磷酸酶抑制剂。环孢素A通过阻断Th2细胞增殖来减少细胞因子和趋化因子，在春季角结膜炎的治疗中起着重要作用。环孢素抑制Th2细胞产生IL-4和IL-5，进而干扰嗜酸性粒细胞的募集和嗜碱性粒细胞的脱颗粒。
许多研究表明环孢素A在减轻春季角结膜炎症状方面有很高的疗效，然而，长期使用含环孢素A的油制剂可能会导致灼伤、刺痛甚至眼睑炎。局部环孢素A在治疗后2-15天内根据病情和所用药物的浓度迅速有效，然而，在停止治疗后不久观察到复发。
对局部环孢素A反应的疗效研究表明，在安全性良好的情况下，环孢素A的疗效持续几个月，说明需要长期应用环孢素A治疗，并在复发性春季角结膜炎患者中尽可能长时间地获得最持久的疗效和避免使用类固醇。
然而对于春季角结膜炎急性发作，局部用0.1%环孢素不如局部用0.15%地塞米松有效，症状和体征的改善幅度较小，并且需要局部用地塞米松补救治疗的患者人数更多。因此，仍可能需要早期短期使用局部类固醇，以最佳控制春季角结膜炎的急性发作。
他克莫司（FK-）也是一种钙调磷酸酶抑制剂，他克莫司结合FK结合蛋白（FKBP），而环孢菌素结合亲环蛋白。他克莫司-FKBP-12，钙，钙调蛋白和钙调磷酸酶的形成的复合物抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性。
这会导致某些转录因子（NF-AT）的转位受到抑制，最终降低了编码IL-2，IL-3，IL-4，IL-5，GMCSF和TNF-的基因的转录，导致T细胞活化减少。虽然他克莫司与环孢素A作用机制相似，但其免疫抑制作用是环孢素A的10-倍。
结语：目前可用的治疗方法，如皮质类固醇和免疫抑制剂，可控制症状，但这些方法长期使用，可能与白内障、青光眼和眼部不适等并发症有关。此外，关于标准化的给药方案、治疗持续时间以及开始使用这种药物的明确适应症的文献也很少。为了开发一种更有效的治疗药物，需要更好地了解发病机理。
