来源：金融界网
干燥综合征到底有没有药？可以说没有，也可以说有。说没有，是因为除了一些缓解症状的药物外，目前并无获批干燥综合征适应证的药物。说有，则是因为临床上确实已经积累了一些有效治疗干燥综合征的经验。
不过这个困境可能很快被打破——艾拉莫德治疗活动性原发性干燥综合征的临床试验（登记号：CTR）已获得我国药监局批准，首个病例已于近日成功入组。
为帮助大家快速了解这项前瞻性研究，认识干燥综合征，近日，《风湿界》采访了该研究的主要设医院栗占国教授和研究医师金月波博士。
研究背景：病症磨人，临床无获批药物
干燥综合征是最常见的自身免疫性疾病之一，分为原发性和继发性，这里主要讨论前者。我国人群中pSS的患病率为0.33％~0.77％[1]，以14亿人口计算，有患者万~万例，女性高发，男女患病比例为1:22.9[2]。
pSS的本质是以淋巴细胞侵犯外分泌腺为主要特征的慢性系统性自身免疫病。临床上，由于局部腺体功能分泌丧失而表现为口干、眼干等，严重者可出现进食困难、唾液腺肿大、牙齿片状脱落、干燥性角结膜炎、角膜溃疡形成，甚至角膜穿孔、失明等。同时，还有约1/3的患者可出现系统损害[1]，病变可累及全身多个脏器，包括呼吸、心血管、血液、肾脏、神经、消化系统等，我国以肺间质纤维化最常见。
从最初个案报道，到被系统描述，再到今天，人们与干燥综合征打交道的时间已经超过了一个世纪[3]，然而由于其发病机制不清、无诊断金标准等原因，迄今仍未见高等级证据研究发表，全球尚无药物获批pSS的适应证，当前治疗多为经验性治疗或是借鉴其他自身免疫病的治疗。
“患者受病痛所折磨，但医生手上没有获批的药物可用，这是推动这项研究开展的主要动力”，金月波博士介绍道。
研究可行性：来自基础、临床数据和需求
除改善干燥症状、缓解疼痛的对症治疗外，临床医生也一直在尝试应用各种系统性的治疗手段，如糖皮质激素、免疫调节剂、生物制剂等治疗干燥综合征。在这样的探索中，艾拉莫德逐渐吸引了大家的注意。金月波博士从不同角度对它进行了介绍。
艾拉莫德是一种具有抗炎、抑制异常免疫等作用的新型小分子改善病情抗风湿药（DMARDs），已在我国获批治疗类风湿关节炎（RA），并且得到了中国RA指南[4]、亚太抗风湿病联盟RA指南[5]的推荐。其在临床应用十余年来，药物的安全性在RA人群中得到了充分的验证。栗占国团队最新发表的一项全国范围内的大样本（n=）、前瞻性、真实世界研究[6]显示，在复杂的临床实践环境中，在各种不同类型的人群，包括老年人、同时服用多种DMARDs以及其他药物的患者中，艾拉莫德均有很好的疗效和耐受性，药物安全性良好。
从机制上讲，B细胞的过度活化在pSS中扮演了重要的角色。研究发现，艾拉莫德可通过调节蛋白激酶C/早期生长反应因子1（PKC/EGR1）途径抑制B细胞产生免疫球蛋白[7]；还可抑制IL-17和NF-κB信号通路[8,9]。这些研究为应用艾拉莫德治疗pSS提供了理论依据，并且为更深入的机制研究提供了思路。
临床上已有一些有关艾拉莫德单药或联合其他药物治疗pSS的临床试验或应用经验，也已经初步证实艾拉莫德在pSS中的疗效和安全性。
研究设计：严谨、高起点，以获得高质量证据
据栗教授介绍，评价艾拉莫德片治疗干燥综合征的有效性、安全性和药代动力学药效学的这项研究采取了随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的设计，全国有近三十家中心参与，在入排标准、样本数、试验分组、研究终点、检测参数、统计学方法、随访计划等各项指标上都经过了严谨的论证和讨论，力求获取高质量的循证证据，为艾拉莫德治疗pSS提供坚实的证据基础，为进一步研究pSS的机制和新药开发提供参考，更重要的是为广大pSS患者提供安心、可靠的治疗。
结语
我国干燥综合征的规范化诊断和治疗落后于其他常见的风湿病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等，患者存在巨大的未被满足的治疗需求。pSS临床表现多变，异质性强，病因及发病机制复杂，我们需要开展更多、更深入的基础和临床研究加以探索，为患者寻找有效、安全的药物。预祝艾拉莫德治疗pSS的研究顺利开展，早日传来喜讯，那将会是广大pSS患者的福音。
参考文献：
1.LiZG.AnewlookatrheumatologyinChinaopportunitiesandchallenges.NatRevRheumatol.May；11（5）:-.
2.XuD,ZhaoS,LiQ,etal.CharacteristicsofChinesepatientswithprimarySjgren’ssyndrome:preliminaryreportofamulti-centreregistrationstudy[J].Lupus，:.
3.侯佳奇，薛鸾.干燥综合征的认识简史和分类标准的变迁[J].医学综述，,24（12）:-.
4.中国类风湿关节炎诊疗指南[J].中华内科杂志，,57（04）:-.
5.LauCS，ChiaF，HarrisonA，etal.AsiaPacificLeagueofAssociationsforRheumatology.APLARrheumatoidarthritistreatmentre
6.RongMu，ChunLi，XiaomeiLi，etal.EffectivenessandsafetyofiguratimodtreatmentinpatientswithactiverheumatoidarthritisinChinese:Anationwide，prospectivereal-worldstudy.LancetRegionalHealth–WesternPacific.Mar；10:.
7.YeY，LiuM，TangL，etal.IguratimodrepressesBcellterminaldifferentiationlinkedwiththeinhibitionofPKC/EGR1axis[J].ArthritisResearchTherapy，,21（1）:92.
8.LuoQ，SunY，LiuW，etal.ANovelDisease-ModifyingAntirheumaticDrug，Iguratimod，AmelioratesMurineArthritisbyBlockingIL-17Signaling，DistinctfromMethotrexateandLeflunomide[J].TheJournalofImmunology，,（10）:–.
9.AikawaY，YamamotoM，YamamotoT，etal.Ananti-rheumaticagentT-inhibitsNF-kappaBactivationinLPS-andTNF-alpha-stimulatedTHP-1cellswithoutinterferingwithIkappaBalphadegradation[J].Inflammationresearch
fficialjournaloftheEuropeanHistamineResearchSociety,51（4）:-.
