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TUhjnbcbe - 2021/3/29 11:36:00
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抗核抗体(ANA)是一系列抗细胞核抗原的自身抗体的总称,其靶向目标包括细胞核内的DNA、RNA、蛋白或这些物质的分子复合物。ANA抗原存在于凋亡细胞表面结构中,当凋亡细胞增多或凋亡细胞清除率下降,均会增加抗原的显露,增加ANA及抗磷脂抗体的产生。根据不同的抗核原,ANA分为:抗DNA抗体、抗组蛋白抗体、抗非组蛋白抗体和抗核仁抗体。ANA在多种不同的自身免疫性疾病中呈现不同程度的阳性率,最常出现抗核抗体升高的疾病包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征等,因此对于抗核抗体滴度大于1:的患者建议进行自身免疫性疾病的筛查。

在普通人群中ANA阳性率为5.9%~23.7%,其阳性率与人种、性别、地域相关,并且其阳性主要见低滴度(1:)。而在不孕患者中ANA阳性率显著升高,其阳性率为28.7%~39.45%,并且在ANA阳性的不孕患者中,滴度≥1:的患者约占1/3。目前为止ANA阳性对于不孕影响的机制不明确,但是多个研究发现,在IVF/ICSI助孕的患者中,与ANA阴性的患者相比较,ANA阳性的患者促排卵过程中总Gn药物剂量明显增加的同时,其获卵率显著减少,卵子成熟率降低、胚胎卵裂率下降、优质胚胎率及可利用胚胎率下降,导致最终妊娠率下降。

此外,有研究提示对于未治疗的ANA阳性的不孕患者,虽然同一周期中单次移植的妊娠率显著降低,但是同一周期的累积妊娠率与ANA阴性患者相比较差异无统计学意义。ANA阳性的不孕患者其抱婴率显著降低,不仅与妊娠率降低有关,其流产率较ANA阴性的患者有显著升高。ANA阳性的不孕患者中,ANA滴度的高低对妊娠结局的影响仍有争议。YangL等研究中,ANA滴度≥1:时其获卵数及可利用胚胎数较ANA滴度1:的患者显著下降,且其流产率显著升高。但是在QingZ等的研究中,ANA滴度≤1:与1:的患者相比较,其胚胎种植率、临床妊娠率及早期流产率相似。

对于ANA阳性的患者,治疗建议使用强的松10mg/d或甲泼尼龙8mg/d,治疗的起始时间可以从体外受精-胚胎移植助孕周期开始前一个月,持续至验孕日,对于既往存在复发性流产的患者可以持续用药至既往流产孕周后1~2周。ANA阳性的不孕症患者,予以小剂量糖皮质激素治疗后,能显著提高其IVF/ICSI助孕的妊娠率。另外有部分学者联合小剂量糖皮质激素与阿司匹林治疗ANA阳性的不孕患者,其IVF/ICSI助孕的妊娠率仍有明显提高,但联合用药的疗效仍需进一步研究。

引自《辅助生殖临床技术实践与提高》

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TUhjnbcbe - 2021/3/29 11:36:00
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小编按:说起我们协和的一大强项,莫过于风湿免疫病的诊治。临床上如果有多脏器受累,而找不到感染和肿瘤证据时,都需要考虑风湿免疫病。评估病情的时候往往会开ANA18项,我们应该怎么快速解读这张重要的化验单呢?回复『ANA』可查看本文~

病史摘要:

52/F,主诉:双手遇冷变色、关节痛、脱发7年,气短10天。6年前就诊于我院查ANA结果如下:

那么,这个病人该考虑什么诊断?我们应该怎么看这些检查单呢?

Step1:滴度、核型

滴度:有意义1:~1:;最高:1:(后面数值越高,表明滴度越大)

根据Step1:患者ANAS1:,滴度为1:,核型为S(斑点型)。从滴度看是高滴度的,结果无疑是有意义的。

Step2:根据核型看相关性大的自身抗体

根据Step2:我们应继续给患者做一个抗ENA抗体检查。

Step3:根据自身抗体推测可能的疾病

?抗组蛋白抗体:可在多种风湿性疾病中出现,药物狼疮的阳性率可达90%;

?抗双链DNA抗体:SLE特异性抗体,与病情活动度相关。与狼疮肾炎相关性大。

?抗ENA抗体:若其阳性可进一步行抗ENA检查

?抗Sm抗体:SLE标志性抗体,与SLE病情活动无关。与抗RNP是同一复合物中的不同抗原位点,故有交叉反应,需鉴别是否为假阳性。

?抗RNP抗体:MCTD标志性抗体。常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎、指(趾)端硬化。且有指示肺动脉高压的临床意义。

?抗SSA/Ro抗体:SS标志性抗体,可见于SS外的结缔组织病,如SLE。

抗SSB/La抗体:SS标志性抗体:相比于抗SSA,对于诊断SS更特异。

?抗Scl-70抗体:SSc,多与弥漫型SSc有关。对于肺间质病,肺动脉高压有提示意义。

?抗Jo-1抗体:抗Jo-1合成酶综合征,包括发热、关节炎、雷诺现象、技工手、肺间质病变、肌炎。

?抗rRNP抗体:SLE特异性抗体,多与神经精神狼疮相关。

?抗PCNA:SLE特异性抗体,敏感性不高。

?抗线粒体抗体M2型:PBC

?抗Ro52抗体:属于抗SSA。

?抗PM-Sci:PM-Scl重叠综合征

?ANuA:SLE特异性抗体,敏感性不高。

?抗着丝点B抗体(CENPB):又名ACA。可见于SS、SSc、PBC。此抗体常与雷诺现象、局限型硬皮病相关,80%的CREST综合征有此抗体。

病例分析:

患者抗Sm(+)1:64,抗SSA(+)1:64,抗RNP(+)1:64.

抗Sm是系统性红斑狼疮标志性抗体,与SLE病情活动无关。系统性红斑狼疮一般10%-30%患者会出现Sm(+)。抗SSA是SS标志性抗体,但特异性不佳。可见于出SS外的风湿性疾病,如SLE。

抗RNP抗体:常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎、指(趾)端硬化。且有指示肺动脉高压意义。

综上所述,患者考虑系统性红斑狼疮可能性大。

归纳总结

因此,看ANA归纳起来,可如下图:

后续病情:

7年前诊断为SLE后,患者服用激素+羟氯喹治疗,未规律随诊。近10天出现气短,至我院行超声心动提示:重度肺动脉高压(80mmHg),可能与7年前抗RNP抗体的指示意义有关。

ANA18项一般在风湿免疫疾病中的结缔组织疾病中有意义。当然,很多抗体与疾病不是一一对应的关系,某些抗体阳性也不代表着就患某种疾病,阴性不代表就不患某种疾病。也可能存在假阳性和假阴性,需结合临床进行综合分析。

参考文献:1.赵久良,冯云路主编.协和内科住院医师手册(第二版)—北京:中国协和医科大学出版社,.3

2.唐福林主编.风湿免疫科医师效率手册—北京:中国协和医科大学出版社,.10

作者:飞羽纤尘

审阅:医院免疫内科杨华夏主治医师

编辑:长春半夏

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